MULTIPLE SCLEROSIS EN VOEDSELHYPERGEVOELIGHEDEN       AUTEUR :  ASHTON EMBRY

(Vertaling door : Eddy Thysman)

SAMENVATTING

Multiple Sclerose is een autoimmuun ziekte waarbij het immun systeem schade veroorzaakt aan de weefsels van het centraal zenuwstelsel .De ziekte komt voort van zowel genetische en milieu factoren .
Studies van identieke tweelingen hebben aangetoond dat MS zich enkel in genetisch ontvankelijke individuen ontwikkelt door één of meerdere milieuinvloeden .

De epidemiologie van MS levert een aantal zeer belangrijke bevindingen die verklaarbaar moeten zijn , voor de interpretatie van de milieufactor die beschouwd wordt als de voornaamste oorzaak van MS .
De ziekte kent een zeer oneven geografische verspreiding en komt hoofdzakelijk voor in de Verenigde Staten , Canada , west Europa , Nieuw Zeeland en Australië waarbij het voorkomen over het algemeen meer is dan 50 gevallen per 100.000 in de bevolking .

In deze gebieden is er een opmerkelijke noord/zuid grens waarbij MS meer voorkomt in noordelijker gematigder gebieden .
Ook in afzonderlijke landen zijn er belangrijke verschillen in voorkomen van MS .

Andere belangrijke bevindingen die verklaarbaar moeten zijn , zijn de plotselinge toename in het voorkomen van MS op de Faroër  eilanden na de bezetting tijdens wereldoorlog II door Britse troepen , en het feit dat verblijf op Hawaï een groter risico op MS inhoudt voor mensen van Japanse afstamming , terwijl het tegelijkertijd een verminderd risico op MS inhoudt voor mensen van Caucasisch ras .

Studies hebben aangetoond dat MS niet overgedragen kan worden van persoon tot persoon en door bloedtransfusie .
Uiteindelijk is MS een moderne ziekte die 175 jaar geleden voor het eerst verscheen . Het voorkomen ervan is sedertdien voortdurend toegenomen .

De diverse voorgestelde milieu oorzaken van MS kunnen getest worden met de epidemiologische data base om te zien of ze compatibel zijn met de diverse voorwaarden .

Alle voorgestelde oorzaken op één na , een specifiek infecterend agens inbegrepen  (virus , bacteriën) , en gewone gemeenschappelijke infectieuze agens (bvb. influenza virus) , kunnen geëlimineerd worden , als gevolg van diverse incompatibiliteiten met de vastgestelde gegevens .

De enige milieufactor die op een redelijke manier voldoet aan alle epidemiologische voorwaarden is voeding .

Het voornaamste ziekteproces in MS zijn doorbraken in de bloed-hersen barriere en de doorgang van geactiveerde en niet geactiveerde immuun cellen tot in het centraal zenuwstelsel . Deze cellen zetten een hele reeks van immuun reacties in gang die uiteindelijk de myeline vernietigen dat rond de zenuwbanen zit . Myeline verlies resulteert in heel wat fysische gebreken en die vermeerderen met de voortschrijdende vernietiging van de myeline .

Een voedingsfactor die kan resulteren in dergelijke ziekteprocessen is het eten van voedsel waar men overgevoelig aan is .  Voedsel overgevoeligheden reduceren de effectiviteit van de bloed-hersen barriere door Type I (activatie van basofielen en mast cellen) en Type III (afzetting van immuun complexen) reacties .

T-cellen worden geactiveerd tegen proteïnen van het centraal zenuwstelsel (Type IV reactie) zowel door moleculaire gelijkenis/nabootsing van de eigen proteïnen van het centraal zenuwstelsel met voedsel proteïnen buiten het centraal zenustelsel , alsook door blootstelling van autoreactieve T-cellen tot de voorheen afgezonderde proteïnes van het centraal zenuwstelsel na de passage van immuun elementen doorheen een beschadigde bloed-hersen barriere .

Er is aanzienlijke anecdotische data beschikbaar , die aangeeft dat vele mensen , ofwel een permanent herstel , ofwel een beduidende vermindering van de voortgang van de ziekte , bewerkstelligd hebben door middel van een verandering in voeding , die oa de eliminatie inhoudt van voeding waar men overgevoelig aan is .

Het meest voorkomende voedsel dat resulteert in immuunreacties en eventueel MS is zuivel , granen , eieren , gist en peulvruchten .

Dit is allemaal voedsel dat relatief recent toegevoegd is aan de menselijke voeding en dat voor sommige individuen genetisch moeilijk verdragen wordt .

INLEIDING

Mijn benadering tot het probleem van MS is het proberen vinden van de meest waarschijnlijke oorzaak van de ziekte door gebruik te maken van gepubliceerde gegevens over de MS epidemiologie (wie krijgt het en wie niet ) , het ontstaan van MS (hoe de schade aan het lichaam gebeurt) en MS herstel (wie is er hersteld van MS en hoe hebben zij dat gedaan ?). De relevante gegevens over de MS epidemiologie worden gepresenteerd in het eerste deel .

In het volgende deel wordt een lijst gemaakt van alle voorgestelde oorzaken en elk van deze mogelijke oorzaken wordt getest tegenover de vastgestelde epidemiologische bevindingen die verklaarbaar moeten zijn , om na te gaan of ze verinigbaar zijn met deze gegevens of kunnen verworpen worden als waarschijnlijke oorzaak .
Dit heeft geleid tot de identificatie van één enkele factor , voeding , die verenigbaar is met de epidemiologische bevindingen .
Het basis ziekte proces (pathogenesis) wordt voorgesteld in de hierna volgende tekst .
Dit wordt gevolgd door een discutie die aantoont dat voedingsfactoren kunnen resulteren in dit bekende ziekteproces .
En uiteindelijk worden er een aantal anecdotische verhalen van herstel genoteerd , en er wordt aangetoond dat wijziging in voeding een hoofdrol speelt in elk van deze herstelverhalen .

WAT IS MS ?

Er is stevig bewijs dat MS een autoimmuun ziekte is , die het resultaat is van de acties van het eigen immuunsysteem op specifiek weefsel in het lichaam .
Er is stevig bewijsmateriaal dat MS een autoimmuun ziekte is , wat betekent dat het het resultaat is van de acties van het eigen immuun systeem op welbepaalde weefsels in het lichaam .
Bijvoorbeeld , wanneer het immuun systeem het collageen aanvalt in de gewrichten , wordt de autoimmuun ziekte rheumatische arthritis genoemd .
Er zijn meer dan 100 verschillende autoimmuun ziektes , waarbij elk van deze aandoeningen gekenmerkt wordt door immuun-veroorzaakte schade aan bepaalde specifieke weefsels .
MS wordt gekenmerkt door chronische ontsteking en beschadiging aan weefsels in het centraal zenuwstelsel als gevolg van autoimmuun reacties (Van Oosten et al., 1995).
Meer details van het ziekteproces worden gepresenteerd in een latere tekst .

BEVINDINGEN OVER INTERPRETATIES OVER DE OORZAAK VAN MULTIPLE SCLEROSE .

Er zijn 2 verschillende aspecten aan een mogelijke oorzaak van multiple sclerosis.
Een is een genetische oorzaak en de andere is een milieu (omgevings) oorzaak .

Het belang van beide factoren kan begrepen worden als men de research in ogenschouw neemt , die reeds gebeurd is ivm identieke tweelingen .

De huidige gegevens uit Europa en Noord Amerika , welke allebei gebieden zijn met een hoog risico op MS , geven aan dat voor identieke tweelingen met MS , ongeveer 20-30% van dergelijke tweelingen allebei MS hebben (Ebers et al., 1986; Mumford et al., 1994).

Dit vergeleken met slechts 2% van door MS getroffen gewone tweelingen die allebei MS hebben (Ebers et al., 1986).
Het feit dat MS meer voorkomt in vrouwen dan in mannen (~1.5/1) toont ook de rol aan van genen in MS .

Aldus is er weinig twijfel dat er een genetische factor is in MS , en het is waarschijnlijk dat enkel genetisch gevoelige individuen de mogelijkheid hebben om de ziekte op te lopen .

Deze interpretatie werd recent bevestigd door Ebers et al. (1995).

Alhoewel , het lijkt erop dat er niet één dominant gen is dat de genetische gevoeligheid bepaalt , maar vele genen , elk met een kleine invloed zijn hierin betrokken (Ebers, 1996).

Er kan niet veel meer gezegd worden over de genetische factor en het beste dat we kunnen doen is het feit accepteren dat deze bestaat .

Het is heel belangrijk te begrijpen dat de gegevens over tweelingen overtuigend aantonen dat , in gebieden met een veelvuldig voorkomen van MS , enkel ongeveer 50-60% van de individuen  (5 van 8 identieke tweelingen) die de genetische aanleg hebben om MS te krijgen , de ziekte ook oplopen .

Aldus is het zo dat bijna de helft van de mensen in gebieden waar MS veel voorkomt , en die “genetisch geprogrammeerd” voor MS , de ziekte toch niet krijgen .

In gebieden waar MS weinig voorkomt , is het zo dat minder dan 10% van de daarvoor ontvankelijke individuen , effectief MS hebben .

Dit toont aan dat er tenminste één dominante milieufactor is die resulteert in het feit dat een genetisch ontvankelijk individu de ziekte MS uiteindelijk krijgt .

Dit zijn zeer belangrijke bevindingen , om de milieufactor die beschouwd wordt als “de ultieme oorzaak van MS” te interpreteren .

Het moet zo gewoon en gemeenschappelijk zijn dat het over bijna gans de wereld plaatsgrijpt , maar het moet tegelijkertijd ook zeer specifiek zijn zodanig dat slechts de helft of minder van de daarvoor gevoelige mensen erdoor aangetast worden .
Daarbij moet deze milieufactor meer aanwezig zijn of meer effectief zijn in bepaalde gebieden op de wereld .

Een ander belangrijk facet van de MS research is het onderzoek geweest naar de timing van de actie van de milieufactor in het individu .

Immigratiegegevens zijn gebruikt geworden om klaarheid te scheppen in deze zaak .(Alter et al. , 1966 ; Dean en Kurtzke , 1971) .
Het is bewezen geworden dat volwassen immigranten het risico behouden van hun land van oorsprong terwijl hun kinderen neigen tot het risico van het land waarheen ze geïmmigreerd zijn .

Dit is geïnterpreteerd geworden als zou de milieufactor enkel individuen voor de pubertijd treffen (ongeveer tot de leeftijd van 15 jaar ) .
De meer voor de hand liggende interpretatie , dat de volwassenen niet dezelfde milieu invloeden ondergaan , als hun kinderen in het nieuwe land , is duidelijk genegeerd geworden .

De beschikbare gegevens over identieke tweelingen , verschaffen ook een inzicht in het vraagstuk van de timing . Tweelingen delen in essentie dezelfde omgeving totdat ze het huis verlaten (16-21) .

Aldus is het feit dat slechts 25% van de identieke tweelingen allebei MS hebben , goed bewijsmateriaal bij de interpretatie dat de milieufactor voornamelijk een rol begint te spelen na de leeftijd van 18 .
Hierdoor hebben we een ogenschijnlijk paradoxale situatie .

Immigratie gegevens wijzen er ogenschijnlijk op dat de milieufactor al werkt voor de leeftijd van 15 jaar bereikt is , terwijl de gegevens afkomstig van identieke tweelingen erop duidt dat de milieufactor voornamelijk werkt na de leeftijd van 18 jaar .
Elke voorgestelde oorzaak van MS moet in staat zijn deze paradox te verklaren .

Een ander researchgebied dat belangrijke bevindingen oplevert ter interpretatie , is het wereldwijd verschil in het voorkomen van MS (het aantal mensen van de bevolking dat MS heeft wordt gewoonlijk aangeduid met een getal voor elke 100.000 mensen in de bevolking) en het jaarlijks voorkomen (het aantal mensen die elk jaar MS oplopen , wordt eveneens aangeduid met een getal per 100.000 mensen van de bevolking ) .

Zoals er al eerder op gewezen werd , kan de wereld verdeeld worden in een gebied van groot risico op MS , waartoe Europa , Canada , de Verenigde Staten , Australië en Nieuw Zeeland behoren , en een gebied met een laag voorkomen van  (risico op) MS , zijnde de rest van de wereld (Kurtzke , 1980) .
In gebieden met hoog risico is een voorkomen tussen 50 en 100 gevallen per 100.000 mensen gewoon .
In de gebieden met weinig risico is het voorkomen een grootteorde lager (Kurtzke, 1980) .

Deze  verspreiding is gedeeltelijk te wijten aan de genetische factor omdat alle gebieden met hoog risico overwegend bewoond worden door individuen van Europese oorsprong  (Poser, 1994).

Alhoewel , de milieufactor is ook verantwoordelijk voor het voorkomen van deze twee gebieden met zeer verschillend risico .
In lijn met het bewijsmateriaal hiervoor is het feit dat bij immigranten voor Londen in het Verenigd Koninkrijk , komende uit gebieden met weinig risico (bvb. De West Indies) , weinig MS voorkomt , maar hun kinderen die in Groot Britannië geboren zijn , kennen hetzelfde veelvuldig voorkomen van MS als de Britse kinderen van Caucasisch ras (Elian et al., 1990) .

Een interpretatie van de milieufactor moet rekening houden met deze twee verschillende risicogebieden waarbij de factor meer moet voorkomen of meer actief moet zijn in het hoge risico gebied .

Er zijn ook geografische trends van een lagere orde zichtbaar in de voorkomingsgraad van MS . Een van de meest vermelde trends is het voorkomen van de noord/zuid gradient binnenin gebieden met een hoge voorkomingsgraad van MS . Voor  Canada en de Verenigde Staten , is de voorkomingsgraad van MS het laagst in het zuiden van de Verenigde Staten , wordt hoger in de noordelijke staten en is het hoogst in Canada (Kurtzke, 1980). In west Europa is de gradient minder scherp afgelijnd maar het voorkomen van MS is toch hoger in noordelijke landen zoals Groot Britannië dan in de meer zuidelijke Middellandse Zee landen (Rosati, 1994). De noord/zuid gradient ziet men ook duidelijk in Australië en Nieuw Zeeland met de hoogste voorkomingsgraad van MS in de gematigde zuidelijke delen van deze landen (Sadovnick and Ebers, 1993). In al deze gevallen kan genetische voorbestemdheid niet de noord/zuid gradient verklaren en het is duidelijk dat de omgevingsfactor voornamelijk verantwoordelijk is voor de toename van het voorkomen van MS in noordelijker gelegen gebieden . Elke verklaring van de omgevingsfactor moet compatibel zijn met de noord/zuid gradient in de voorkomingsgraad van MS .

MS toont ook enorme verschillen in voorkomingsgraad binnenin sommige landen in de zone met hoog risico . Bijvoorbeeld in Noorwegen komt MS tot vijf maal meer voor in de in het land gelegen landbouwgebieden dan in de relatief dichtbij gelegen kustvisserij gebieden (Alter, 1977). Zeer gelijkaardig in Canada, is MS ten minste twee keer zoveel voorkomend in de Prairie provincies (100-225) dan het is op het eiland Newfoundland (50) (Sadovnick and Ebers, 1993). In deze gevallen heeft de genetische voorbestemdheid geen invloed op de verspreiding  (Newfoundland heeft een hoger percentage Caucasians) en de omgevingsfactor moet in de eerste plaats verantwoordelijk zijn voor dergelijke drastische verschillen . Deze conclusie is recent geformuleerd geweest door Rosati (1994) die stelt dat in zijn onderzoek van MS in Europa "variaties in zowel voorkomingsgraad als ernstgraad in etnisch homogene bevolkingsgroepen bevestigen het belang van de omgevings/milieu factoren". Deze macro en micro verschillen in MS voorkomingsgraad in de wereld moeten verklaard worden door elke verklaring van de omgevings/milieufactor .

Cruciale data voor het constrainen van de aard van de omgevingsfactor komen van de voorkomingsgraad van MS bij zowel diegenen van Japanse en Caucasian afstamming in Hawai.
Diegenen van Japanse afstamming hebben een voorkomingsgraad van 6.5 (dit betekent 6,5 Japanners met MS per 100.000 Japanners in Hawai) hetgeen drie keer de voorkomingsgraad is van Japan (2,1) (Kuroiwa et al., 1983; Alter et al., 1971). Maar daarentegen hebben de  Caucasians die geboren en opgegroeid zijn op Hawai een voorkomingsgraad van 10,5 hetgeen ongeveer een derde is van die van de Caucasians van Californië (29,9) (Poser, 1994). Aldus hebben we een andere paradox betreffende de omgevings factor. In Hawai werkt het zodanig dat het een negatief effect heeft op diegenen van Japanse origine terwijl het tegelijkertijd een gunstige invloed heeft op de Caucasians. Deze intrigerende paradox moet beschouwd worden als een belangrijke constraint voor een objectieve verklaring van de omgevingsfactor .

Een van de meest interessante en algemeen vermelde epidemiologische studies van MS is die over de aanzienlijk toegenomen MS op de Faroer eilanden (Noord Atlantische oceaan , ten westen van Noorwegen) volgende op de bezetting door 1500-2000 Britse soldaten tussen 1941 en 1944 (Kurtzke, 1977, 1980, 1995). Kurtzke klasseerde deze toename als een epidemie alhoewel andere auteurs hier kritiek op hadden (Benedikz et al., 1994, Poser et al. 1988). Hoe het nu ook zij , er kan geen twijfel over zijn dat er een enorme toename is geweest in  MS op de Faroer eilanden in de periode die volgde na de Britse bezetting .
Daarenboven wordt het verband tussen MS op de Faroereilanden en de aanwezigheid van Britse soldaten sterk ondersteund door het feit dat de gevallen van MS zich allemaal voordeden bij inlanders die dicht bij de Britse bases leefden (Kurtzke, 1980, fig. 15). Dit is een zeer belangrijke constraint omdat het aantoonde dat de omgevingsfactor niet uitsluitend inlands is maar kan getransporteerd worden van een gebied naar een ander . Elke interpretatie van de oorzaak van MS moet op een bevredigende manier de plotselinge toename van MS op de Faroer eilanden en de beweeglijkheid/mobiliteit van de omgevingsfactor verklaren .

Recent is er een zeer belangrijke epidemiologische studie gepubliceerd door Elbers et al. (1995). Deze auteurs waren in staat om aan te tonen dat kinderen die opgevoed waren in families door niet-bloedverwanten (stiefouders , stiefbroers en zusters , adoptiekinderen , enz.) die MS hadden , geen toegenomen risico voor MS hadden . Dit leverde een goed bewijs voor de genetische factor in MS maar nog belangrijker toonde het aan dat MS niet overgedragen wordt van persoon tot persoon . Een vroegere studie over de levenspartners van mensen met MS had dit vroeger ook al aangetoond .

Een ander belangrijk bewijsstuk om de oorzaak van MS te bepalen is dat er geen enkel genoteerd geval is waarbij MS van de ene persoon naar de andere is overgedragen dmv een bloedtransfusie (Theofilopoulos, 1995a).

Om te eindigen is het belangrijk om op te merken dat MS een relatief nieuwe ziekte is , met het eerste opgenomen geval daterend van het begin van de negentiende eeuw (Swank en Dugan, 1987).

Zoals besproken door Swank en Dugan (1987), is MS fundamenteel een "ziekte van de moderne tijd" alhoewel het mogelijk is dat er enkele gevallen waren vroeger dan 1800.

Er is geen twijfel over dat het voorkomen en de verspreiding van de ziekte , toegenomen is gedurende de voorbije eeuw .
Aldus moet de oorzaak van de ziekte te wijten zijn aan milieu (omgevings) factoren , die progressief belangrijker werden gedurende de voorbije 100 jaar .

Samengevat , een accepteerbare verklaring van de milieufactor , die een critische rol speelt in het ontstaan en voortschrijden van MS , moet in staat zijn de volgende vastellingen te verklaren :

Het moet overal ter wereld voorkomen , maar specifiek genoeg zijn om slechts de helft of minder van de gevoelige individuen aan te tasten .

Het moet de immigrantenkinderen meer aantasten dan de volwassen immigranten .

Anderzijds moet het ontvankelijke identieke tweelingen voornamelijk aantasten als ze volwassen zijn , eerder dan als ze nog kinderen zijn .

Het moet meer voorkomen of meer effectief zijn in het noordwesten van Europa , Canada, de Verenigde Staten , Australië en Nieuw Zeeland dan in de rest van de wereld .

Het moet meer voorkomen of effectiever zijn in streken met een hogere geografische breedte zodanig dat het een uitgesproken noord/zuid gradient van MSvoorkomen vormt .

Het moet voldoende variatie bevatten om duidelijke verschillen te creëren wat MS voorkomen en ontstaan betreft binnen etnisch homogene bevolkingen over relatief korte afstanden .

In Hawai moet het op tegengestelde wijze diegenen van Japanse origine aantasten en tegelijkertijd een positieve invloed hebben op de mensen van Caucasisch ras .

Het moet vertransporteerbaar zijn om de plotselinge uitbraak te kunnen verklaren in het voorkomen van MS op de Faroër eilanden als gevolg van de Britse legerbezetting gedurende Wereldoorlog 2 .

Het kan niet overgedragen worden via bloedtransfusie of door contact tussen 2 personen .
Het moet voortdurend meer voorkomen en effectief geworden zijn gedurende de voorbije 100 jaar .

DE MEEST REDELIJKE VERKLARING VOOR DE MILIEU FACTOR DIE MULTIPLE SCLEROSE VEROORZAAKT

De negen constraints die hierboven opgelijst zijn vormen een sleutelpositie in het testen of een voorgestelde oorzaak voor MS ernstig kan genomen worden of niet .
Het is duidelijk dat indien een voorgestelde oorzaak niet compatibel is met één of meerdere van deze constraints , dat ze dan moet verworpen worden als waarschijnlijke oorzaak . Alleen factoren die compatibel zijn met al deze constraints kunnen beschouwd worden als een mogelijke oorzaak  van MS . Al deze omgevingsfactoren die voorgesteld werden als mogelijke oorzaak van MS zijn opgezocht en deze omvatten specifieke virussen of bacteria ,  gewone algemene virussen en bacteria , vergiftiging met zware metalen , industriële vervuiling , sanitaire hygienische omstandigheden en verzorging , dieet/voeding/voedingsgewoonten , zonlicht , hoogte , klimaat (temperatuur) , microgolfoven straling en kosmische straling . Deze factoren kuinnen  ondergebracht worden in drie hoofdgroepen :

inheemse factoren : zonlicht , hoogte boven de zeespiegel , klimaat , kosmische straling , microgolfstraling
infecties : specifiek virus of bacteria , gewoon virus of bacteria
transporteerbare , niet besmettelijke factoren : zware metalen , vervuiling , afvalverwerking , voeding .
Eerst en vooral , de inheemse factoren kunnen gemakkelijk verworpen worden op basis van de gegevens van de Faroër Eilanden . Deze gegevens tonen duidelijk aan dat de milieufactor niet inheems is en kan in een gebied binnengebracht worden (in dit geval de Faroër Eilanden) .
De besmettelijke oorzaken schijnenen de meest algemeen vermelde verklaring te zijn van de milieufactor .
De verklaring hiervoor schijnt voort te komen van de a priori veronderstelling dat onverklaarde ziekten veroorzaakt worden door een besmettelijk agens met voorkeur voor virussen over bacteria vanwege hun "moeilijk op te sporen" natuur .
Uit de opgelijste kenmerken volgt dat het zeer onwaarschijnlijk is dat ofwel een specifiek virus of bacterie die het centraal zenuwstelsel infecteert verantwoordelijk is voor MS .
De voornaamste redenen voor het verwerpen van een specifiek besmettelijk agens zijn :

De constraints tonen aan dat MS niet getransporteerd wordt van persoon tot persoon en ook niet door een bloedtransfusie .
De significante verschillen in het voorkomen van MS in etnisch homogene bevolkingsgroepen over relatief kleine gebieden is moeilijk te verzoenen met een specifieke infectieoorzaak voor MS .
Er is geen enkel fysisch bewijs gevonden voor een specifiek MS virus of bacterie in het centraal zenuwstelsel van mensen met MS  ondanks een zeer langdurrige en goed georganiseerde zoektocht om dergelijk materiaal te vinden .(Poser, 1993).
Voor we dit onderwerp verlaten is het belangrijk om te noteren dat het hoofdbewijs dat voornamelijk geciteerd wordt door de voorstanders van de specifieke virusoorzaak voor MS , is het enorm toenomen voorkomen van MS in de Faroer eilanden na de Britse legerbezetting .
De standaard verklaring voor deze data volgt Kurtzke (1977) en is dat sommige Britse soldaten geinfecteerd waren met het MS virus en dat zij daarna de oorspronkelijke inwoners van de Faroer eilanden geinfecteerd hebben . Op het eerste zicht lijkt een dergelijke verklaring aannemelijk maar een meer indringende analyse van de data gekoppeld met andere constraints , maakt de virale hypothese voor de toename van MS op de Faroer eilanden zeer onwaarschijnlijk .

Eerst en vooral waren er minder dan 2000 Britse soldaten op de Faroër Eilanden en , als men rekening houdt met het voorkomen van 90 MS gevallen op 100.000 inwoners in Groot Britanië , dan waren er op zijn meest , 2 soldaten met MS .
Daarbij is het zo dat als eender welke soldaat ook maar tekenen zou vertoond hebben van een neurologische ziekte , het heel waarschijnlijk was dat hij naar huis zou gezonden zijn , dan is het zeer onwaarschijnlijk dat er voldoende soldaten aanwezig waren om de Eilanders te besmetten . Kurtzke (1995) heeft dit argument terzijde geschoven door te stellen dat vele mensen drager kunnen zijn van het MS virus zonder zelf de ziekte te hebben . Er is zeker geen bewijsmateriaal die dit staaft en Kurtzke's stelling is onhoudbaar .

Daarbij , zoals reeds eerder werd vermeld , is er geen toename in voorkomen van MS bij kinderen met stiefbroers en stiefzusters met MS of bij individuen wiens levenspartner MS heeft . Deze gegevens tonen duidelijk aan dat een specifieke  virale oorzaak van MS hoogst onwaarschijnlijk is en dat elke suggestie dat één of twee Britse soldaten het virus overbrachten op de Faroër Eilanders is volledig onverdedigbaar .

Met het verwerpen van het bewijsmateriaal van de Faroër Eilanden voor de virale oorzaak , is de verklaring dat een specifiek virus de hoofdmilieuoorzaak is die resulteert in MS , lijkt niet meer houdbaar te zijn . Deze conclusie werd ook al bereikt door Poser (1993) die stelde dat "het voortdurend falen om de rol van een specifiek organisme te bevestigen in het ontstaan van de ziekte MS veroorzaakt zware twijfel over het bestaan ervan ".

Het is ook gesteld geworden dat gewone virale en bacteriële infecties MS veroorzaken door een fenomeen genoemd moleculaire gelijkenis/nabootsing (Theofilopoulos, 1995b). Opdat dit zou gebeuren moet een deel van de moleculaire structuur van het infecterende agens zeer sterke gelijkenis vertonen met een deel van de moleculaire structuur van een of meerdere eigen eiwitten (proteinen) van het centraal zenuwstelsel . Aldus gebeurt het dat wanneer het immuun systeem geactiveerd wordt tegen het virus , dat het ook gelijkende eigen proteinen van het centraal zenuwstelsel zelf aanvalt . Als ondersteuning van deze stelling is er al gedemonstreerd geworden dat sommige virussen een moleculaire opbouw hebben die zeer gelijkt op deze van de proteinen van het eigen centraal zenuwstelsel (Wucherpfennig et al., 1995). Ook heeft  Sibley et al. (1985) een zwakke correlatie gedemonstreerd tussen virale infecties en MS opstoten . Er moet alhoewel opgemerkt worden dat in de studie van Sibley et al' vele opstoten plaatsgrepen in afwezigheid van een infectie en dat vele virale infecties geen opstoot triggerden . Ook zoals aangetoond door MRI studies (Lai et al., 1996), is het verloop van de ziekte hoofdzakelijk continu in vele gevallen en virale infecties zeker niet .

Een constraint die een sterke aanduiding geeft dat gewone virale en/of bacteriële infecties niet de hoofdoorzaak zijn van MS zijn de data over het voorkomen van MS bij Japanners en  Caucasians in Hawaii. Het voorkomen van gewone infecties in Japan , Hawa en Californië is zeer gelijkaardig , mischien het hoogst in Japan wegens de hoge bevolkingsdichtheid . Aldus , gezien het feit dat MS drie maal meer voorkomt bij Jappaners in Hawai dan in Japan , toont dit duidelijk aan dat gewone infecties dmv virussen en bacteria niet de hoofdoorzaak zijn van MS . Nog een andere constraint die aantoont dat gewone infecties niet de hoofdoorzaak zijn van MS is het noord/zuid verschil in voorkomen van MS in vele gebieden . Er is weinig verschil in het voorkomen van gewone infecties binnenin deze gebieden  en dus kan dit niet het uitgesproken verschil verklaren in noord/zuid voorkomen . Andere constraints, zoals het veel meer voorkomen van MS op de Canadese prairies dan in Newfoundland, geven ook een sterke aanduiding tegen een gewoon virus als de hoofdoorzaak .

Van de transporteerbare , niet besmettelijke factoren , zware metalen , industriële vervuiling en afvalverwerking , kunnen ook verworpen worden .De meest overtuigende aanwijzing voor deze conclusie is de aanzienlijk toegenomen kans op MS voor Japanners die op Hawai leven vergeleken met Japan waar deze factoren veel meer voorkomen dan op Hawai .
De gegevens van de Faroër Eilanden , evenals het veel meer voorkomen van MS op de Canadese Prairies dan in het hooggeïndustrialiseerde gebied van zuid Ontario, is ook niet verenigbaar met deze factoren .

Dit laat ons achter met de enig overblijvende factor en die is dieet/voeding/voedingsgewoonte . Diet is zeker geen nieuwe verklaring voor de voornaamste milieufactor verantwoordelijk voor MS , alhoewel het meestal op een arbitraire manier verworpen wordt door talrijke auteurs .

Nochtans een grondige lezing van de argumenten tegen dieet leidt tot de conclusie dat dieet niet is verworpen op wetenschappelijke gronden maar eerder op retorische (zoals Sibley, 1992) .  Verklaringen zoals "het is niet bewezen dat dieet of voeding de ziekte beinvloedt (McIlroy, pers. comm., 1993)" en "geen gecontroleerde wetenschappelijke studie heeft zonder twijfel bewezen dat het verloop van MS kan beinvloed worden door verandering in voeding (Girard, pers. comm., 1991)" worden algemeen geciteerd maar voegen uiteindelijk niets toe aan de vraag over de rol van voeding . Dergelijke verklaringen komen in essentie neer op "we hebben geen idee of voeding een rol speelt in MS". Opmerkelijk is dat geen enkele realistische wetenschappelijke reden ooit gepresenteerd is geweest tegen het mogelijk effect van voeding . Voor deze analyse heb ik voeding beschouwd in het licht van de negen eerder gedetaileerde voorwaarden . Ik heb gevonden dat voeding voldoet aan alle negen voorwaarden en ik geloof momenteel dat voeding voldoet aan alle negen voorwaarden . En aldus geloof ik dat de voornaamste milieufactor of omgevingsfactor die de voornaamste oorzaak is van MS inderdaad voeding is . Wat betreft de negen voorwaarden :

Voeding komt duidelijk overal ter wereld voor en is specifiek genoeg voor een individu met welbepaalde voedingsgewoonten om te resulteren in het uitbreken van MS in de helft of minder van de genetisch gevoelige individuen .

Voeding verschaft ook een aanvaardbare verklaring van de immigrant/tweeling paradox. Volwassenen die immigreren hebben een sterke tendens om de voedingsgewoonten van hun moederland te bewaren terwijl het veel waarschijnlijker is dat hun kinderen het voedsel consumeren van het land waar ze in leven (en vooral nadat ze het ouderlijk huis verlaten hebben ) . Dit resulteert in een verandering in voedingsgewoonten en als gevolg daarvan een verandering van MS risico in de kinderen maar niet in de volwassenen .
Aldus worden de cijfers ivm immigratie best verklaard in het licht van de verschillende omgevingsfactoren die immigrantenkinderen en immigrantenouders meemaken in hun nieuw land . Dit is ook geen verrassing omdat men weet dat immigrantenkinderen veel meer integreren dan immigranten ouders . Identieke tweelingen neigen er toe om zeer gelijksoortige voedingsgewoonten te hebben zolang dat ze nog thuis leven , maar hun voedingsgewoonten veranderen potentieel nadat ze het ouderlijk huis verlaten hebben en appart zijn gaan leven .

Daarenboven is het zo dat identieke tweelingen mogelijks verschillende voedselovergevoeligheden kunnen hebben , en vooral als ze ouder zijn , tengevolge van langdurige schade aan de ingewanden en toegenomen doorlaatbaarheid daarvan . Aldus zullen voedings – en spijsverteringsveranderingen (en MS risico verandering) optreden in tweelingen hoofdzakelijk na de leeftijd van 18 jaar . Aldus zijn het enkel voedingsgewoonten en voedingsgewoonten alleen die deze paradox verklaren .

De voedingsgewoonten van de gebieden waar veel MS voorkomt hebben bepaalde dingen gemeenschappelijk , zoals een aanzienlijke consumptie van zuivel , graanproducten en verzadigd vet . De consumptie hiervan is veel groter dan in de gebieden waar weinig MS voorkomt . De grote verschillen in voeding tussen gebieden met een groot risico op MS en gebieden met een laag risico op MS  kan het voorkomen verklaren van de twee zeer verschillende risicogebieden voor MS in de wereld . Het lijkt erop dat de voediongsstoffen die geconsumeerd worden in de gebieden met groot risico op MS (veel zuivel , graangewassen , verzadigd vet) er meer in slagen om MS te veroorzaken , hetgeen opgemerkt werd in verscheidene statistische studies (Shatin, 1964; Alter et al., 1974; Agranoff and Goldberg, 1974; Malosse et al., 1992; Lauer, 1994). Shatin (1964) vond een sterke overeenkomst tussen voorkomen van MS en graan consumptie . Malosse et al. (1992) stelt "We hebben het verband bestudeerd tussen MS voorkomen en zuivel consumptie in 27 landen en 29 bevolkingsgroepen op de wereld . Een gopede correlatie (p=0.836) werd vastgesteld . Deze correlatie was uiterst beduidend (p<0.001)". Dit was een echo van de bevindingen van Agranoff en Goldberg (1974) die bijna 20 jaar eerder hadden vastgesteld dat "een geografische voorkomensfactor in multiple sclerose ... is direct gerelateerd met melk consumptie .”

Alter et al. (1974) vond een belangrijke correlatie (0.7) tussen consumptie van dierlijke vetten en MS voorkomen . Daarenboven , op basis van een recente multivariatie analyse, Lauer (1994) concludeert "De tweede MS-gerelateerde bundel bevat karakteristieken … met zuivel variabelen  (i.e. een dieet met weinig vis en veel zuivel producten)".

Voeding is gemakkelijk verenigbaar met de noord/zuid gradient vermits voeding direct varieert met het klimaat , dus met de geografische breedte .De voedingsgewoonten van koelere , meer gematigde streken , gebruiken meer verzadigd vet , evenals meer zuivel en graanproducten die , zoals hierboven besproken , tot het meest problematische voedsel behoren .

Belangrijke verschillen in dieet kunnen voorkomen binnenin een land zelf en deze verschillen zijn voldoende om verschillende MS risicograden te verklaren . Bijvoorbeeld de bewoners van het maritieme Newfoundland consumeren veel meer vis en veel minder zuivel en graanproducten dan de Canadezen op de prairies , en zoals al eerder vastgesteld , hebben veel minder kans om MS op te lopen dan de meer landgebonden prairiebewoners .

Nog belangrijker is dat dieet (voeding/voedingsgewoonten) de paradox verklaren dat Hawaianen van Japanse oorsprong een verhoogd MS risico lopen en Hawaianen van Caucasische oorsprong een verminderd MS risico lopen , hetgeen Poser (1994) als onverklaarbaar beschouwde . Het dieet van de Japanse-Hawaianen bevat veel meer elementen van hoge risico dieten van Europa en Noord Amerika (zoals verzadigde vetten , zuivelproducten , graanproducten ) dan het dieet van de Japanners in Japan . Aldus mag men een hoger MS risico verwachten voor Japanners in Hawai . Aan de andere kant bevat het dieet van Caucasians in Hawai meer elementen van laag risico dieten (zoals vis , verse groenten en fruit) dan het dieet van de Caucasians op het vasteland van Noord Amerika . Dit zal natuurlijk resulteren in een lager MS risico voor Caucasians in hawai . Aldus ziet het er naar uit dat dieet de oplossing biedt voor de anders onverklaarbare paradox die onverklaarbaar blijft door andere voorgestelde oorzaken .

Een critische vraag in deze analyse is "Kan voeding het toegenomen voorkomen van MS verklaren in de Faroër eilanden na de Britse leger bezetting ?"
Zoals reeds besproken is het zeer onwaarschijnlijk dat de Britten een MSvirus meebrachten , maar het is duidelijk dat zee de milieufactor meebrachten .
De voor de hand liggende verklaring is dat ze hun eigen voedselvoorraden meebrachten waaronder inbegrepen natuurlijk voedsel rijk aan verzadigd vet en ook voedsel dat over het algemeen overgevoeligheidsreacties veroorzaakt (zuivel , eieren , graanproducten , noten , peulvruchten) .
De eilandbewoners die in de buurt van de bases woonden (en er werkten) zouden een gemakkelijke toegang gehad hebben tot deze "niet traditionele" voeding en deze toegevoegd hebben aan hun dieet .
Dergelijke voedingsverandering in ontvankelijke eilandbewoners kan gemakkelijk de plotselinge toename in MS verklaren .
Dit geïmporteerde voedsel werd waarschijnlijk deel van het standaarddieet van veel van de eilanders (vooral de jeugd) en dit verklaart het voortdurende opduiken van MS in de Faroër eilanden .
Aldus vormt voeding inderdaad een soliede en aannemelijke verklaring van een van de meest specifieke en goed gecontrolleerde stukken epidemiologisch bewijsmateriaal in verband met de milieufactor .
Voeding als de hoofdfactor is volledig verenigbaar met het niet overdraagbare kenmerk van MS zoals genoteerd door Ebers (1996) die , op deze basis duidelijk verklaarde "Samengevat , deze gegevens duiden er zeer sterk op dat de milieufactor een rol speelt in het MSrisico voor de bevolking.
In verband hiermee verdienen factoren die grote bevolkingsaantallen beïnvloeden zoals voeding , een zorgvuldige overweging".
De voedingsgewoonten in de gebieden met een hoog MSrisico (de westerse wereld) is aanzienlijk veranderd gedurende de laatste 100 jaar met een belangrijke toename van het verbruik van verzadigd vet , een vermindering in het verbruik van polyonverzadigd vet , en een toename in het verbruik van zuivel en graanproducten (Swank and Dugan, 1987).
Deze trend van een hoger verbruik van dergelijke voeding is gedurende de laatste 50 jaar aanzienlijk versneld met de opkomst en de voortdurende expansie van de (bvb. hamburgers, pizza, donuts) industrie .
Op die manier verklaart de voortdurende toename van de consumptie van dergelijk voedsel gemakkelijk de gestadige toename van het voorkomen van MS over de voorbije 100 jaar .

ONTSTAAN VAN DE ZIEKTE MS

In het voorgaande gedeelte werd het epidemiologische bewijs voor voedingsfactoren als de hoofdoorzaak voor MS gepresenteerd . Natuurlijk , als voeding de hoofdoorzaak is , moet het gedemonstreerd worden dat bepaalde voedingsfactoren in staat zijn om te resulteren in de diverse bekende ziekteprocessen van MS . In deze en in de volgende delen worden de basis ziekte processen (pathogenesis) van MS besproken en de theoretische basis voor het resulteren van voedingsfactoren in deze processen wordt gepresenteerd .

De basis pathogenesis van MS bevat het intreden van immuuncellen (zoals T-cellen, B-cellen, macrofagen) in het centraal zenuwstelsel doorheen de wanden van de capillairen en venulen  (Traugott, 1990; Poser, 1993). Immuun reacties grijpen plaats , een lesie wordt gevormd en myeline wordt eventueel vernietigd . Myeline bevat vet weefsel dat gewikkeld is rondom zenuw  axons. In essentie werkt het als een zenuwisolator en is kritisch voor een juiste zenuw  transmissie . Verlies van myeline resulteert in een degradatie van zenuw transmissies en een aantal afgeleide handicaps die geleidelijk met het verstrijken van de tijd erger worden als er meer en meer myeline vernietigd wordt .

Het is zeer belangrijk om vast te stellen dat bij gezonde individuen het niet mogelijk is voor immuuncellen om doorheen de cappilairen en venulen van het centraal zenuwstelsel te geraken tot in het weefsel van het centraal zenuwstelsel zelf . Dit gebeurt niet omdat de wanden van de cappilairen in het centraal zenuwstelsel anders zijn dan die in de rest van het lichaam in die zin dat het hier gaat om zeer dicht op elkaar gepakte cellen die niet de doorgang toelaten van immuuncellen . Deze speciale eigenschap van het vasculair systeem van het centraal zenuwstelsel staat bekend als de bloed hersen barriere (BBB) (Traugott, 1990).

Het lijkt erop dat een intacte bloed hersen barriere verhindert dat er een insijpeling plaatsgrijpt van het centraal zenuwstelsel door immuunkomponenten en aldus de mogelijkheid verhindert dat MS zou ontstaan . Zoals reeds genoteerd werd door Compston (1991), een van Groot Britannië’s meest toonaangevende MS researchers, "penetratie van de bloed hersen barriere kan beschouwd worden als de eerste ontwikkeling van de ziekte". Dit is vooral zo omdat vele mensen immuuncellen dragen die reageren met hersenweefsel maar slechts enkelen ontwikkelen MS . Zoals verklaard door Soll (1968) vele jaren geleden , "isolatie (van het centraal zenuwstelsel) begint reeds in het feutus stadium , zeer waarschijnlijk zelfs voor de zogenoemde immunologische "eigen herkenning" plaatsgrijpt . Aldus is het zo dat tenminste delen van onze hersenen in staat zijn om een immuun reactie op te wekken ... op voorwaarde dat de immuun mechanismes een directe toegang verkrijgen tot het centraal zenuwstelsel ". Dus meer dan 30 jaar geleden werd er reeds erkend dat een kritisch ziekte proces in MS is het doorbreken van de bloed hersen barriere en de blootstelling van het centraal zenuwstelsel aan autoreactieve immuuncellen .
Dit concept is in ruime kring aanvaard en Theofilopoulos (1995b) noteerde in een recent , allesomvattend overzicht van autoimmuunziekte  "Inductie van een autoimmuun ziekte , na contact met antigenen van de zogenaamde "immunologisch gepriviligeerde" plaatsen , is zeer goed gedocumenteerd ".

Dit concept wordt ondersteund door observatie van MS lesies op MRI scans. Op deze MRI scans werd er geobserveerd dat de lesies van het centraal zenuwstelsel versterkt konden worden door het gebruik van DTPA (Miller et al., 1988; Kermode et al., 1990). De doorgang van deze substantie doorheen de bloed hersen barriere wijst er duidelijk op dat de MS lesies in het centraal zenuwstelsel plaatsgrijpen wanneer de bloed hersen barriere zo beschadigd is geworden zodanig dat diverse stoffen , waaronder ook gadolinium, gemakkelijk doorheen de beschadigde wanden van de cappilairen kan passeren . Bovendien noteert Traugott (1990) "dat MS lesies zich voornamelijk bevinden rondom postcappilaire venulen" die een"relatief lage barriere functie hebben". Dit en ander bewijs leidde Poser (1987, 1992, 1993)ertoe , in een reeks baanbrekende vindingen , om in niet mis te verstane termen te verklaren dat "Opdat MS een ziekte kan worden die het centraal zenuwstelsel aantast , is het nodig dat de doorlaatbaarheid van de bloed hersen barriere eerst gewijzigd moet zijn ." (Poser, 1993, p. 53). Recent is deze nadruk op de schade aan de bloed hersen barriere als een sleutelproces in de ziekte MS bevestigs door Lai et al. (1996). Gebaseerd op een studie van wekelijkse MRI scans in patienten , stellen deze researchers dat "deze vindingen suggereren dat een ineenstorting van de bloed hersen barriere een constant en wellicht noodzakelijk gegeven is in de ontwikkeling van nieuwe lesies ".

Een tweede deel van de MS pathogenesis, dat meer controversieel is , is de oorzaak en timing van de activatie van de autoreactieve T- helper cellen (een type immuun cellen die sterk verwikkeld zijn in de MS pathogenesis [Traugott, 1990]) die reageren met de proteinen van het centraal zenuwstelsel . Twee mogelijkheden zijn reeds geopperd . Een hypothese is dat de T-cellen geactiveerd worden in het bloed buiten het centraal zenuwstelsel en dat deze cellen dan door de bloed hersen barriere heendringen om het myeline of andere proteinen van het centraal zenuwstelsel aan te vallen . De andere hypothese , waar al eerder op gedoeld is , is dat de autoreactieve T-cellen geactiveerd worden tegen de proteinen van het centraal zenuwstelsel nadat ze door een breuk in de bloed hersen barriere heengedrongen zijn en dan het myeline of andere proteinen van het centraal zenuwstelsel aan te vallen .

Voor mij is het meest waarschijnlijk dat vele van de pathogene autoreactieve T-cellen geactiveerd worden buiten het centraal zenuwstelsel . Mijn redenering voor deze conclusie is dat MS juist één van de vele autoimmuunziekten is en vele van de andere immuunziekten hebben enkel de aanwezigheid van een normale capilaire wand tussen het bloed en het weefsel . Deze ziekten vereisen activatie van de T-cellen buiten het weefsel en dus geloof ik dat deze vereiste een zeer redelijke veronderstelling is ivm MS .

De oorzaak van de activatie van de T-cellen tegen proteinen van het centraal zenuwstelsel buiten het centraal zenuwstelsel is enigszins problematisch .
De meest algemeen aanvaarde hypothese (Theofilopoulos, 1995b) is dat peptiden (fragmenten van proteinen) van vreemde antigenen  gaande van macrofagen (een ander type van immuun cel) tot  T-cellen mogelijks gelijkenis vertonen met eigen proteinen van delen van het centraal zenuwstelsel vanuit het standpunt van moleculaire structuur . Dit wordt moleculaire gelijkenis/nabootsing genoemd zoals vroeger reeds vermeld is .  Experimentele data hebben duidelijk aangetoond dat een dergelijk mechanisme door zowel voedsel als virussen kan resulteren in de activatie van de T-cellen tegen diverse eigen proteinen (Singh et al., 1989; Wucherpfennig et al., 1995; Ostenstat et al., 1995). Aldus lijkt het er inderdaad op dat moleculaire gelijkenis/nabootsing een kritische factor is in de pathogenesis van MS .

Samengevat is er sterk bewijs dat een belangrijk onderdeel van het ontstaan van de ziekte MS de activatie is van de  autoreactieve T-cellen is , zowel buiten als binnen het centrale zenuwstelsel en dat personen met MS dragers zijn van dergelijke centraal zenuwstelsel autoreactieve T-cellen . Deze geactiveerde T-cellen zetten een reeks van immuunreacties in werking die resulteren in het vernietigen van de meyline door diverse immuun elementen  (zoals oa macrophagen) (Traugott, 1990).

TYPES MS

Een gerelateerd gebied betreffende de MS pathogenesis is dat van de uitwendige uitwerking van de ziekte . De meeste gevallen van MS starten met een relapsing-remitting (RR) karakter met korte perioden waarin nieuwe symptomen optreden en oude toenemen (aanval of opstoot) en lange periodes waarin de symptomen enigszins afnemen of stabilizeren (remissies). Gemiddeld lijkt het zo dat een typisch geval ongeveer één opstoot per jaar omvat .(Sibley, 1992). Op te merken valt dat door MRI studies gevonden is dat de lesie vormende activiteit zelfs doorgaat gedurende de  remissies (Lai et al., 1996). Aldus in vele gevallen lijkt het erop dat de ziekte activiteit hoofdzakelijk continu is met een groeiend en afnemend karakter .

In veel gevallen ontwikkelt  RRMS zich in secondair progressieve (of chronisch progressieve) MS waarbij er dan geen duidelijke periodes zijn van hervallen en daarna van herstellen , maar enkel een gelijdelijke verslechtering .

In een aantal gevallen vertoont MS geen relapsing-remitting (hervallen-herstellen) manier , maar eerder een gelijdelijke verslechtering die begint na het ontstaan . Dit type MS staat bekend als primair progressieve MS.

Als het onbehandeld blijft kan Relapsing Remitting MS een zeer variabel verloop hebben wat betreft handicaps alhoewel een gemiddeld verlies van één EDDS (een schaal om het handicapniveau te beoordelen) per elke zes jaar gedokumenteerd is (Swank and Dugan, 1987; Sibley, 1992).

Elke voorgestelde oorzaak van MS zou in staat moeten zijn de diverse types MS te verklaren evenals het vastgestelde tempo van achteruitgang .

VOEDINGSFACTOREN , ONTSTAAN VAN DE ZIEKTE MS EN MS TYPES

Zoals uitgelegd in het voorgaande gedeelte , is MS hoofdzakelijk het resultaat van zowel de activatie van de T-cellen tegen proteinen van het centraal zenuwstelsel , evenals schade aan de bloed-hersen barriere dat leidt tot doordringen van immuuncellen tot in het weefsel van het centraal zenuwstelsel en daarop volgende demyelinisatie .
Er zijn twee hoofdcomponenten van voeding die lijken verantwoordelijk te zijn voor de activatie van de T-cellen en de schade aan de bloed-hersen barriere .

De eerste en wellicht meest kritische is voedsel antigenen.
Gell en Coombs (1975) beschreven vier klassen van hypergevoeligheid die gedefinieerd wordt als "een toegenomen toestand van reactiviteit die een schadelijke immuun reactie inhoudt" (Elgert, 1996). Elk van deze types  hypergevoeligheid veroorzaakt weefsel schade door diverse types van immuunreacties (Elgert, 1996). Type I, III en IV hypergevoeligheidsreacties zijn relevant om reacties als gevolg van voedselinname te bespreken (Sampson, 1991).

Type I is de klassieke onmiddelijke hypergevoeligheids immuun reactie die een verhoogd productie van IgE antilichaampjes inhoudt , na de introductie van een problematische voedingsstof. Dit is wat beschouwd wordt als een voedsel allergieen de lezer(es) wordt verwezen naar Lichtenstein (1993) voor een allesomvattend overzicht van de immuunreactie van allergenen . Noteer dat alleen deze specifieke reactie een allergie genoemd wordt en dat alle andere reacties beschouwd worden als hypergevoeligheden . Kortom , een allergeen in het bloed , door middel van een complexe serie van immuun reacties , stimuleert mast cellen en basophielen (specifeke types van immuun cellen) tot het afscheiden van diverse chemicaliën en hormonen zoals histamine, leukotrienen en tumor necrosis factor. Het is welbekend dat de chemicaliën die afgescheiden worden door de geactiveerde  basophielen en mast cellen een significante toename van van de doorlaatbaarheid van de capillairen kan veroorzaken  (Lichtenstein, 1993). Zoals gesteld door Rozniecki et al. (1995), "mast cellen ... kunnen deelnemen in de regeling van de bloed hersen doorlaatbaarheid". Aldus zijn voedsel allergenen potentieel in staat om significante , lokale , toenenomen doorlaatbaarheid in de bloed hersen barriere te veroorzaken . Geactivateerde mast cellen kunnen ook een significante rol spelen in de demyelinisering (Johnson et al., 1988; Kruger et al., 1990). Kruger and Nyland (1995) vatten deze concepten samen : "multiple sclerose ontstaat als gevolg van het effect van diverse mediators (histamine en protease) vrijgesteld door de  perivasculaire mast cellen na stimulatie door een dieet factor". Ook van significant belang is dat  IgG4 antilichaampjes ook in staat zijn om mast cellen en basophielen (Shakib et al., 1986; Elgert, 1996). De rol van IgG4 in pathogene immuun reacties is aangetoond geweest door Gerrard el al. (1976) en Rafei et al. (1989). Rafei et al. (1989) vond dat slechts 29% van al diegenen met voedsel allergieën (zoals aangetoond door voedsel testen) positieve IgE huidtesten hadden , terwijl 91% positief testte voor IgG4 en IgE. Daarbij was er ook nog een patient met een vertraagde reactie op pindanoten en die geen IgE meetbaar had , maar duidelijk een merkbaar verhoogde antipinda IgG4 vertoonde . Zoals recent aangetoond door Bengtsson et al. (1996), treden er niet-IgE immuun reacties op in volwassenen tengevolge de inname van gewoon voedsel zoals eieren , melk , en graan . IgG4 kan zeer wel een rol spelen in dergelijke reacties .

Type III hypergevoeligheid houdt ook de productie in van immuun complexen die gevormd worden door de combinatie van antigen en antilichaampjes . Dit type van hypergevoeligheid is zeer waarschijnlijk verantwoordelijk voor vele niet-IgE reacties . Er is vastgesteld geworden dat deze circulerende immuun complexen een pathogeen effect kunnen hebben voornamelijk door afzetting in de wanden van de bloedvaten (Cochrane and Koffler, 1973). Dit veroorzaakt ontsteking van de wanden van de bloedvaten en aanzienlijk vergrote doorlaatbaarheid . Immuun complexen kunnen ook resulteren in de activatie van een ander deel van het immuun systeem , complement (plasma proteinen), die resulteren in verdere schade  (Elgert, 1996). Aldus is het zo dat de vergrote productie van antilichaampjes (voornamelijk IgA, IgG, IgE en IgM), tengevolge van de introductie van diverse voedsel proteinen in de bloedsomloop , gemakkelijk kan resulteren in vorming van immuuncomplexen , afzetting in het vasculair systeem van het centraal zenuwstelsel , activatie van complement en een resulterende schade aan de bloed hersen barriere.

Type IV hypergevoeligheid verwijst naar cell-gemedieerde reacties en resulteert in de activatie van T-cellen die dan een hele reeks van schadeverwerkende immuun reacties laten ontstaan . Deze reacties, zoals Type III reacties, zijn vertraagd en grijpen veelal plaats dagen na het eten van het problematische voedsel . De mechanismen volgens dewelke voedsel antigenen Type IV reacties opwekken , worden momenteel slecht begrepen alhoewel men niet twijfelt aan dergelijke voorvallen (zoals coeliakie waarbij graanproteinen cell-gemedieerde reacties veroorzaken) . Zoals reeds eerder vermeld , is één mechanisme dat voedsel toelaat een activatie van de T-cellen tegen delen van het centraal zenuwstelsel te veroorzaken , moleculaire gelijkenis/nabootsing . Voedsel proteinen die ontsnappen in de de bloedsomloop worden verwerkt door macrophagen die dan  peptiden presenteren (proteine fragmenten) afgeleid van de voedsel proteinen naar de T-cellen . De moleculaire sequencing in deze peptiden kan zeer sterk lijken op de sequencing van de eigen-antigenen in het centraal zenuwstelsel (moleculaie gelijkenis) waardoor T-cel activatie opgeroepen wordt tegen delen van het centrale zenuwstelsel .Er werd recent aangetoond dat graan proteinen bepaalde aminozuren gemeenschappelijk hebben met menselijk gewricht weefsel (procollagen) en dat T-cellen van de van de gewrichten van patienten met artritis geactiveerd waren dioor deze graan proteinen . Aldus kan moleculaire gelijkenis met graan proteinen resulteren in arthritis (Ostenstad et al., 1995). Het is zeer wel denkbaar dat  diverse proteinen die men aantreft in zuivel en granen evenals in ander voedsel (zoals peulvruchten , gist en eieren), een zeer gelijkaardige aminozuur sequencing hebben als de proteinen in het centraal zenuwstelsel .

Samengevat is het duidelijk dat , van een theoretisch standpunt af gezien , overgevoeligheidsreacties tegenover voedsel , kan resulteren in aanzienlijke schade aan , en toegenomen doorlaatbaarheid van de bloed-hersen barriere en ook kan resulteren in T-cel activatie tegen het centraal zenuwstelsel . Zoals reeds vroeger besproken , brengt dergelijke schade aan de bloed-hersen barriere en de activatie van de T-cellen , een stortvloed van immuunreacties op gang die plaats grijpen in het centraal zenuwstelsel , en die resulteren in chronische ontsteking , demyelinatie en de diagnose van MS. De geinteresseerde lezer wordt verwezen naar de website www.webdirect.net/zeno voor een uitgebreide discutie over het verband tussen voedselovergevoeligheid en ziekte .

Voedingsfactoren als de hoofdoorzaak van MS leveren ook een redelijke verklaring voor de verschillende types MS .
Voor elk individu heeft de inname van diverse types en hoeveelheden van voedsel waar men overgevoelig aan is , en dat ook het potentieel heeft om de bloed-hersen barriere aan te tasten evenals de T-cellen te activeren , een nogal wisselend effect in de  tijd maar het kan ook een dagelijks effect hebben .

Dit feit , samen met willekeurige infecties door gewone virussen en bacteria die ook de bloed-hersen barriere beïnvloeden en T-cellen activeren , resulteert in een verderschrijdend ziekteproces evenals een willekeurigheid in de ernst van de ziekte en de effectiviteit van de onderdrukkingsreacties .
Dit zou resulteren in het relapsing-remitting karakter van MS .

Als de bloed-hersen barriere continu achteruitgaat met verloop van tijd , dan gebeurt het dat door dagelijkse irritatie door voedingsfactoren en door geleidelijke verouderingsprocessen (verzwakken van de onderdrukkings reacties , een punt wordt bereikt waarbij voortdurende ziekte activiteit een relatief hoog niveau bereikt  en de relapsing remitting MS overgaat in secundaire progressieve MS .

Primaire progressieve MS is waarschijnlijk een weerspiegeling van een individuele extreme overgevoeligheid voor diverse substanties gecombineerd met een hoge graad van blootstelling en een relatief gemakkelijke weg die de antigenen maar hoeven te volgen om de bloedsomloop te bereiken .
In een dergelijk geval is er bijna een continue doorbraak doorheen de bloed-hersen barriere en T-cel activatie mag verwacht worden waardoor de onderdrukkingsreacties het ziekteproces niet kunnen vormgeven .

Op de manier zou de MS voortschrijden zonder periodes van verlichting .

Aldus lijkt het erop dat voedingsfactoren inderdaad een redelijke verklaring leveren voor de grote verscheidenheid in de verspreiding en het verloop van MS .

ANECDOTISCHE GEGEVENS

Een laatste gebied met potentieel bruikbare gegevens is anecdotisch bewijsmateriaal ivm herstel van MS of beduidende positieve veranderingen in de loop van MS .
Dergelijke gegevens worden heel juist als "zacht" beschouwd en leveren op zichzelf weinig , of zelfs geen , goed bewijsmateriaal om de oorzaak van MS te interpreteren .
Alhoewel , als men ze uit een andere hoek bekijkt , leveren deze onafhankelijke verslagen van positieve veranderingen in de voortgang van MS , een bijkomende test voor elke voorgestelde oorzaak .
Bijvoorbeeld , indien voedingsfactoren de hoofdoorzaak zijn van MS , dan mag verwacht worden dat verandering van voeding , waarbij overgevoelig en vet voedsel vermeden wordt , een kritische factor moet zijn in vele van de gedocumentariëerde verslagen .
Om dit te testen heb ik gezocht naar alle verslagen van "MS herstel" die ik kon vinden in de literatuur , op het Internet , en door gesprekken met personen met MS .
Uitgaande van de resultaten van dit onderzoek , lijkt het er inderdaad op , dat verandering in voeding een zeer kritische behandeling is om positieve resultaten te bereiken en opbeduidende wijze de voortgang van MS te beïnvloeden .
Misschien het meest indrukwekkende verslag van een herstel is dat van Roger MacDougall (1980) dat beschreven is in "My Fight Against Multiple Sclerosis".
Mr. MacDougall ging van bijna blind zijn en gekluisterd aan een rolstoel tot een gewone gezondheid en een normaal activiteitsniveau  (gedurende meer dan 35 jaar) door het getrouw volgen van een weinig vet dieet vrij van voedsel waar hij overgevoelig aan was .
Andere gepubliceerde "succes" verslagen die verandering in voeding gebruiken als de voornaamste behandelingsmethode zijn oa die van Rachelle Breslow , Alan Greer , Judy Graham , Bob Lawrence , John Pageler en Bryan Forbes .
Recent zijn er een aantal verslagen over herstel van MS bijeengebracht op een website (www.2cowherd.net/q) door iemand die zelf hersteld is van chronisch progressieve MS (aan de rolstoel gekluisterd) tot een normaal gezonde levensstijl , door verandering in voeding .
Van speciaal belang is een wetenschappelijk dokument  (Meyer et al., 1954) , dat meer dan 40 jaar geleden gepubliceerd werd , in een tijd dat "allergieën" ernstig beschouwd werden als een mogelijke oorzaak van MS .
De auteurs beschrijven 17 gevalstudies van personen met MS waarvan de symptomen in grote mate verminderd werden door het vermijden van geïdentificeerde voedsel en inhalant "allergieën" (niet IgE).
Zeer belangrijk is dat de auteurs opmerken dat in die gevallen waarbij de probleem gevende stoffen opnieuw werden geïntroduceerd , de MS symptomen weerkeerden .
In een andere zeer bekende studie over verandering van voeding , Swank and Dugan (1987) , werd gerapporteerd over 66 patiënten die hun dagelijkse inname van verzadigd vet verminderden tot minder dan 20 gram , en die over het algemeen slechts een lichte achteruitgang meemlaakten over een periode van 35 jaar .
Dit resultaat contrasteerde met 31 patiënten die een dergelijk weinig vet dieet niet volgden en die een aanzienlijke verslechtering meemaakten gedurende dezelfde onderzoek van 35 jaar .
Er dient daarbij opgemerkt te worden dat een dergelijk dieet met weinig vet ook een aanzienlijke vermindering inhoudt van het consumeren van voedsel dat over het algemeen overgevoeligheidsreacties veroorzaakt (zuivel , granen , eieren).
Deze indrukwekkende resultaten vormen misschien het best gedocumentarierde bewijs  van de gunstige effecten teweeggebracht door een verandering van voeding op het verloop van MS .

MS EN SPECIFIEKE VOEDSEL SOORTEN

Het lijkt erop dat bepaalde types voedsel over het algemeen verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van diverse overgevoeligheidsreacties die leiden tot MS . Dergelijk voedsel is zuivel , graanproducten , eieren , gist en peulvruchten . Het bewijsmateriaal dat dit ondersteunt , komt van de hiervoor vermelde statistische studies over voedsel consumptie en het voorkomen van MS (bvb. Malosse et al., 1992) en de overvloedige anecdotische gegevens (bvb. MacDougall, 1980) . Zoals ook vastgesteld Eaton en Konner (1985) , zijn deze voedsel soorten , evenals substantiële verzadigde vetten , pas relatief recent toegevoegd aan het menselijk voedingspatroon , in het licht van onze evolutiegeschiedenis van twee miljoen jaar .
Onze verre voorouders hebben dergelijk voedsel niet geconsumeerd , en hebben ook niet geleden aan de meeste beschavingsziekten , waaronder MS , die nu zo gewoon zijn in onze westerse beschaving .
Het lijkt erop dat mensen minder tolerant zijn voor deze “recent” geïntroduceerde voeding , die heel wat gezondheidsproblemen veroorzaakt (bvb. Hartziekten , hartaanvallen , beroertes , kanker , autoimmuunziektes) voor genetisch ontvankelijke individuen , in een beschaving waarin grote hoeveelheden van dergelijk voedsel geconsumeerd wordt (Eaton and Konner, 1985) .
Voor mij is de beste verklaring voor het verschijnen en de bestendige groei van MS in de Westerse beschaving , is de voortdurende toename , over de laatste 150 jaar , van de consumptie van de "recente , genetisch moeilijk te verwerken" voedingsstoffen zoals zuivel , graanproducten , gist , eieren , peulvruchten en verzadigde vetten .
Aldus is het , dat alhoewel dit "laat", potentieel problematisch voedsel al geconsumeerd wordt gedurende duizenden jaren , het nog maar recent is dat grote hoeveelheden ervan geconsumeerd worden , zodat het tolerantieniveau voor vele genetisch gevoelige , ontvankelijke individuen , overschreden wordt .
Later wordt een voorgestelde behandeling tegen MS naar voor gebracht , die gebaseerd is op de uiteindelijke conclusie van Eaton en Konner (1985) :
De voeding en het dieet van onze voorouders is mogelijks de beste verdediging tegen beschavingsziektes .

CONCLUSIE

De beschilkbare gegevens voor MS zijn allemaal compatibel met de veronderstelling dat voeding de voornaamste milieufactor is voor de oorzaak van de ziekte . Enkel voeding is compatibel met de uitgebreide gevarieerde epidemiologische data base. Het lijkt erop dat de activatie van de T-cellen tegen het centraal zenuwstelsel door moleculaire gelijkenis, nabootsing in gang gezet door voedsel eiwitten en door de voortdurende irritatie en verzwakking van de bloed-hersen barrière door immuun reacties veroorzaakt door voedselovergevoeligheden , uiteindelijk resulteren in het ontstaan en voortschrijden van multiple sclerose .

REFERENTIES

Agranoff, B.W. 1974, Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis. Lancet, p. 1061-1066.
Alter, M., Leibowitz, U. and Spector, J., 1966, Risk of multiplesclerosis related to age at immigration. Arch. Neurol., v. 15, p.234-237.
Alter, M., Okihiro, M., Rowley, W. and Morris, T., 1971, Multiplesclerosis among Orientals and Caucasians in Hawaii. Neurology, v.21, p. 122-130.
Alter, M., Yamoor, M. and Harashe, M., 1974, Multiple Sclerosis andnutrition. Arch. Neur., v. 31, p. 267-272.
Alter, M., 1977, Clues to the cause based upon the epidemiology ofmultiple sclerosis. in, Field, E.J. (ed.). Multiple Sclerosis: Acritical conspectus. Lancaster, MTP Press Ltd., p. 35-81.
Bansil, S., Cook, S.D. and Rohowsky-Kochan, C., 1995, MultipleSclerosis: immune mechanism and update on current therapies. Annalsof Neurology, v. 37, p. S87-S101.
Benedikz, J., Magnusson, H. and Guomundsson, G., 1994, MultipleSclerosis in Iceland with observations on the alleged epidemic inthe Faroe Islands. Annals of Neurology, v. 36, supplement 2, p.S175-S179.
Cochrane, C.G. and Koffler, D., 1973, Immune complex disease inexperimental animals and man. Adv. Immunology, v. 16, p. 185.
Compston, A., 1991, Limiting and repairing the damage in multiplesclerosis. Jour. of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, v. 54,p. 945-948.
Dean, G. and Kurtzke, J., 1971, On the risk of multiple sclerosisaccording to age at immigration to South Africa. BMJ, v. 3, p. 725-729.
Eaton, S.B. and Konner, M., 1985, Paleolithic Nutrition: Aconsideration of its nature and current implications. New EnglandJournal of Medicine, v. 312, p. 283-289.
Ebers, G.C., 1996, Genetic epidemiology of multiple sclerosis.Current Opinion in Neurology and Neurosurgery.
Ebers, G., Bulman, D., Sadovnick, A. et al., 1986, A population-based study of MS twins. N. Engl. J. Med., v. 315, p. 1638-1642.
Ebers, G., Sadovnick, A.D. and Risch, N.J., 1995, A genetic basisfor familial aggregation in multiple sclerosis. Nature v. 377, p.150-151.
Elgert, K.D., 1996, Immunology. John Wiley and Sons, New York, 468p.
Elian, M., Nightingale, S. and Dean, G., 1990, Multiple sclerosisamong the United Kingdom-born children of immigrants from theIndian subcontinent, Africa, and the West Indies. J. NeurolNeurosurg Psychiatry, v. 53, p. 906-911.
Gell, P.G.H. and Coombs, R.R.A., 1975, Classification of allergicreactions responsible for hypersensitivity and disease. InClinical Aspects of Immunology, P. Gell, R. Coombs and P. Lachmann(eds.). New York, Blackwell, p. 761-781.
Gerrard, J.A. and Zaleski, A., 1976, Functional bladder capacitiesin children with enuresis and recurrent urinary infections. InClinical Ecology, L. Dickey (ed.). Springfield, Illinois, CharlesC. Thomas, p. 224-233.
Goldberg, P., Fleming, M.C. and Picard, E.H., 1986, Multiplesclerosis: decreased relapse rate through dietary supplementationwith calcium, magnesium and vitamin D. Medical Hypotheses, v. 21,p. 193-200.
Johnson, D., Seeldrayers, P.A. and Weiner, H.L., 1988, The role ofmast cells in demyelination 1 myelin protein are degraded by mastcell proteases and myelin basic protein and P2 can stimulate mastcell degranulation. Brain research, v. 444, p. 195-198.
Kermode, A.G., Tofts, P.S., Thompson, A.J. et al., 1990,Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis:an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement. Neurology, v. 40, p.229-235.
Kruger, P.G., Bo, L., Myhr, K.M. et al., 1990. Mast cells andmultiple sclerosis: a light and electron microscope study of mastcells in multiple sclerosis emphasizing staining procedures. Acta.Neurol. Scand., v. 81, p. 31-36.
Kruger, P.G. and Nyland, H.I., 1995, The role of mast cells anddiet in the onset and maintenance of multiple sclerosis: ahypothesis. Medical Hypotheses, v. 44, p. 66-69.
Kuroiwa, Y., Shibasaki, H. and Ikeda, M., 1983, Prevalence of MSand north-south gradient in Japan. Neuroepidemiology, v. 2, p. 62-69.
Kurtzke, J.F., 1977, Multiple sclerosis from an epidemiologicalpoint of view in. Field, E.J. (Ed.), Multiple Sclerosis: A criticalconspectus. MTP Press Inc., Lancaster, p. 83-142.
Kurtzke, J.F., 1980, Epidemiologic contributions to multiplesclerosis: an overview. Neurology, v. 30, p. 61-79.
Kurtzke, J.F., 1995, MS epidemiology worldwide. One view of currentstatus. Acta. Neurol. Scandin., Supplement 161, p. 23-33.
Lai, M. et al., 1996, A preliminary study into the sensitivity ofdisease activity detection by serial weekly magnetic resonanceimaging in multiple sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgeryand Psychiatry, v. 60, p. 339-341.
Lauer, K., 1994, The risk of multiple sclerosis in the USA inrelation to sociogeographic features: a factor analytic study. J.Clin. Epidemiology, v. 47, p. 43-48.
Lichtenstein, L.M., 1993, Allergy and the immune system. ScientificAmerican, v. 269, p. 117-124.
MacDougall, R., 1980, My fight against multiple sclerosis. RegenicsInc., Mansfield, Ohio.
Malosse, D., Perron, H. and Seigneurin, J.M., 1992, Correlationbetween milk and dairy product consumption and multiple sclerosisprevalence, a worldwide study. Neuroepidemiology, v. 11, p. 304-312.
Meyer, M.G., Johnston, A. and Coca, A.F., 1954, Is MultipleSclerosis a manifestation of idioblaptic allergy? The PsychiatricQuarterly, Jan. p. 1-15.
Miller, D.H., Rudge, P.Johnson, G. et al., 1988, Serial gadoliniumenhanced magnetic resonance imaging in multiple sclerosis. Brain,v. 111, p. 927-939.
Mumford, C., Wood, N., Kellar-Wood, H. et al., 1994, The BritishIsles Survey of multiple sclerosis in twins. Neurology, v. 44, p.11-15.
Ostenstad, B., Dybwad, A., Lea, T., Forre, O., Vinje, O. and Sioud,M., 1995, Evidence for monoclonal expansion of synovial T cellsbearing V2.1/V5.5 gene segments and recognizing a synthetic peptidethat shares homology with a number of putative autoantigens. Immunology, v. 86, p. 168-175.
Poser, C.M., 1986, Pathogenesis of multiple sclerosis. ActaNeuropathol., v. 71, p. 1-10.
Poser, C., 1987, Trauma and multiple sclerosis. J. Neurol. v. 254,p. 155-159.
Poser, C., 1992, Multiple sclerosis. Observations and reflections -a personal memoir, J. Neuro. Sci., v. 107, p. 127-140.
Poser, C., 1993, The pathogenesis of multiple sclerosis. Additionalconsiderations. J. Neuro. Sci., v. 115 (suppl.) p. S3-S15.
Poser, C.M., 1994, The epidemiology of multiple sclerosis: ageneral overview. Ann. Neurology, v. 36, p. S181-S193.
Poser, C. et al., 1988, An analysis of the "epidemic" of MS in theFaroe Islands. I. Clinical and epidemiological aspects.Neuroepidemiology, v. 7 , p. 168-180.
Rafei, A.E., Peters, S.M., Harris, N. et al., 1989, Diagnosticvalue of IgG4 measurements in patients with food allergy. Ann.Allergy, v. 62, p. 94-99.
Rosati, G., 1994, Descriptive epidemiology of multiple sclerosis inEurope in the 1980s: a critical overview. Annals of Neurology, v.36, p. S164-S174.
Rozniecki, J.J., Hanser, S.L., Stein, M. et al., 1995, Elevatedmast cell tryptase in cerebrospinal fluid of multiple sclerosispatients. Ann. of Neurology, v. 37, p. 63-66.
Sadovnick, A.D. and Ebers, G., 1993, Epidemiology of multiplesclerosis: a critical overview. Can. Jour. Neur. Sci., v. 20, p.17-29.
Sampson, H.A., 1991, Immunologic mechanisms in adverse reactions tofoods. Immunology and Allergy Clinics of North America, v. 11, p.701-716.
Shakib, F., Brown, H.M., Phelps, A. and Redhead, R., 1986, Study ofIgG sub-class antibodies in patients with milk intolerance. Clin.Allergy, v. 16, p. 451-458.
Shatin, R., 1964, Multiple Sclerosis and geography. Neurology, v.14, p. 338-344.
Shoab, B.O. and Patten, B.M., 1996, Human adjuvant disease:presentation as a multiple sclerosis - like syndrome. South. Med.J., v. 89, p. 179-188.
Sibley, W.A., Bamfield, C.R. and Clark, K., 1985, Clinical viralinfections and multiple sclerosis. Lancet, p. 1313-1315.
Sibley, W.A., 1992. Therapeutic claims in multiple sclerosis. DemosPublications, New York, New York, 202 p.
Singh, V.K., Yamaki, K., Donoso, L. and Shinohara, T., 1989, Yeasthistone H3-induced experimental autoimmune uveitis. Journal ofImmunology, v. 142, p. 1512-1517.
Soll, R.W., 1968, Delayed hypersensitivity: a possible mechanism inthe etiology of multiple sclerosis in Alter, M. and Kurtzke, J.(eds.). The epidemiology of multiple sclerosis. C.C. Thomas,Springfield, Illinois, p. 110-128.
Steinman, L., 1993, Autoimmune Disease. Scientific American, v.269, p. 107-114.
Swank, R.L. and Dugan, B.B., 1987, The Multiple Sclerosis dietbook, Doubleday, Garden City, New York.
Swank, R.L. and Dugan, B.B., 1990, Effect of low saturated fat dietin early and late cases of multiple sclerosis. Lancet, v. 336, p.37-39.
Theofilopoulos, A.N., 1995a, The basis of autoimmunity: Part IIGenetic predisposition. Immunology Today, v. 16, p. 150-158.
Theofilopoulos, A.N., 1995b, The basis of autoimmunity: Part IMechanisms of aberrant self-recognition. Immunology Today, v. 16,p. 90-98.
Traugott, U., 1990, Evidence for Immunopathogenesis. in, Handbookof Multiple Sclerosis, S.D. Cook (ed.). Marcel Dekker Inc., NewYork, p. 101-127.
van Oosten, B.W., Truyen, L., Barkhof, F. and Polman, C.H., 1995,Multiple sclerosis therapy, a practical guide. Drugs, v. 49, p.200-212.
Wucherpfennig, K.W., 1995, Molecular mimicry in T cell-mediatedautoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specificfor myelin basic protein. Cell, v. 80, p. 695-705.