Infobank MCS: "Genen en Sensitiviteit"

Uit het Engels vertaald
Oorspronkelijke titel: "Genes and Sensitivity"
Auteur: Angela Spivey
in: Environ Health Perspect 113(3) A 157 (2005)
Copyrights © Environmental Health Perspectives
Vertaald uit: http://www.ehponline.org/docs/2005/113-3/forum.html#gene
Door Environmental Health Perspectives geautoriseerde vertaling voor publicatie op deze website.
Zie ook Disclaimer - Wettelijk Bericht

Mensen die lijden aan meervoudige chemische intoleranties, een aandoening waar soms naar verwezen wordt als “meervoudige chemische sensitviteit”, rapporteren een brede waaier aan symptomen zoals hoofdpijnen, problemen met korte-termijn geheugen, verwarring, vermoeidheid, depressie, irriteerbaarheid en ademhalingsmoeilijkheden. Is dit fenomeen het gevolg van een verminderde lichamelijke tolerantie aan kleine hoeveelheden chemicaliën zoals pesticiden en solventen, of is het een irrationele angst voor chemicaliën of een manifestie van psychologische stress, zoals sommigen gesuggereerd hebben? Een studie van epidemiologe Gail McKeown-Eyssen en haar collega's aan de Universiteit van Toronto suggereert dat de aandoening in werkelijkheid een genetische basis kan hebben.

Deze studie, die in het nummer van oktober 2004 van het International Journal of Epidemiology gemeld werd, onderzocht voor het eerst de genetische verschillen tussen vrouwen die meervoudige chemische intoleranties rapporteren en diegenen zonder zulke intoleranties. Hoewel zowel vrouwen als mannen melding maken van meervoudige chemische intoleranties, suggereren verschillende studies dat veel meer vrouwen dan mannen er door getroffen kunnen zijn.

De onderzoekers rekruteerden 203 patiënten en 162 controles uit vrouwelijke respondenten van een gezondheidsonderzoek van de Universiteit van Toronto. Ze identificeerden patiënten die lijden aan meervoudige chemische intolerantie door gebruik te maken van criteria die afgeleid werden van eerdere studies, waaronder het onderzoek door James R. Nethercott en zijn collega's dat in het nummer van januari/februari 1993 van Archives of Environmental Health gepubliceerd werd, en dat MCS patiënten definieert als diegenen met symptomen die chronisch zijn, die verband houden met laag gedoseerde bloostellingen aan chemische stoffen, en die verdwijnen na het verwijderen van de blootstelling.

De onderzoekers van Toronto stelden vast dat de mensen met MCS significant meer kans hadden dan de controles om specifieke polymorfismen te vertonen in een of beide van de genen CYP2D6 and NAT2. CYP2D6 bepaalt de genetische code van enzymes die chemicaliën metaboliseren zoals medicatie die zich op het centraal zenuwstelsel richt (waaronder tal van antidepressiva, stimulanten, en codeïne – allen medicijnen met verschillende chemische structuren), drugmisbruik, neurotoxicanten, procarcinogenen (substanties die alleen kankerverwekkend worden wanneer ze gemetaboliseerd worden in meer reactieve samenstellingen), en zelfs de neurotransmittoren van het lichaam zelf. NAT2 speelt ook een rol in het metabolisme van verschillende medicijnen en toxische chemicaliën, waaronder aromatische amines, een klasse van chemische stoffen die gebruikt wordt bij de produktie van epoxies en kleurstoffen.

Vrouwen wiens polymorfisme hen hogere CYP2D6 aktiviteit gaf, hadden meer dan drie keer meer kans chemisch sensitivief te zijn dan diegenen met de inaktieve vorm van het gen. Evenzo, hadden vrouwen met de zogenaamde snelle-acetylator vorm van NAT2 vier keer meer kans meervoudige chemische intoleranties te rapporteren. Omdat metabolisme van sommige chemische stoffen kan resulteren in toxische nevenprodukten, zouden mensen met snelle metabolismen de toxische samenstellingen in het lichaam sneller kunnen opstapelen. “Het hangt af van de samenstelling, wat de metabolieten zijn, en hoe snel ze opgeruimd worden uit het lichaam, of het hebben van snelle metabolismen resulteert in meer of minder blootstelling”, zegt McKeown-Eyssen.

De onderzoekers vonden een nog sterk verband bij vrouwen die de snel metaboliserende vorm van zowel CYP2D6 als NAT2 vertoonden. Deze vrouwen hadden 18 keer meer kans dan controlepersonen om te lijden aan meervoudige chemische intoleranties. McKeown-Eyssen is bijzonder behoedzaam over deze vaststelling omdat de analyse voor zulk een interactie geen onderdeel uitmaakte van het oorspronkelijke opzet van de studie. “We moeten zeer zorgvuldig omgaan met deze vaststelling”, zegt ze. “Maar als het waar is en als het herhaald kan worden, dan betekent het dat sommige mensen een zeer hoog risico lopen”.

Als ze herhaald kunnen worden, zouden deze bevindingen bewijs kunnen verschaffen voor een lichamelijke oorsprong van deze raadselachtige aandoening. Het was nog maar in 1994 dat de American Medical Association in een gezamelijke verklaring met andere organisaties erkende dat meervoudige chemische intoleranties niet van de hand gewezen mogen worden als psychogeen.

Claudia Miller, een professor environmental medicine aan het University of Texas Health Science Center van San Antonio, zegt dat de drie-en viervoudige toenamen in risico dat geassocieerd is met de polymorfismen, opmerkelijk zijn, en dat de bevindingen belangrijk zijn in het suggereren van een lichamelijke basis voor deze aandoeningen. “Men kan maar moeilijk zeggen dat genetische polymorfismen psychogeen zijn”, zegt ze. “We weten al geruime tijd dat er in de bevolking een spectrum is van vatbaarheid voor [chemische intolerantie], en het zou geen verrassing mogen zijn dat het genetisch gebaseerd is.”

McKeown-Eyssen zegt dat, nadat deze resultaten herhaald zullen zijn, verder onderzoek onder meer de studie zal moeten inhouden van het functioneren van de enzymes waarvan de genetische code bepaald wordt door deze genen. Het zou ook verstandig zijn, suggereert zij, om te zoeken naar andere genen die betrokken zijn bij chemische intolerantie, omdat dit onderzoek een verband aantrof wanneer gekeken werd naar slechts een paar van de vele genen die betrokken zijn bij de detoxificatie van chemicaliën.

Angela Spivey